实验室OOS管理

药品检验，偏差是不可避免的。
药品检验偏差即与检验相关的一些异常。通常涉及检验的各个环节：1.进厂物料（原辅料、包材）；2.中间产品；3.待包装产品；4.成品；5.稳定性考察样品；6.市场投诉退货产品；7.环境监测；8.工艺用水；9.公用介质（氮气、蒸汽）；10.辅助生产用品（手套、消毒剂）；11.辅助检验用品。
一.检验偏差分类
1.OOS（超标）
OOS（超标）指检验结果超出设定质量标准，包括注册标准以及企业内控标准（若有多个接受标准，结果评判采用严格的标准执行）。
OOS调查包括理化和微生物。
2.OOT（超趋势）
指随时间的变化，产生的在质量标准限度内，但是超出预期期望的结果，或未能符合统计学控制标准。
3.OOE（超预期）
指实验结果超过历史的，预期的或先前的趋势/限度。非期望结果有两种：1.对于同一制备的样品重复测定结果或重复制备的样品的结果不符合紧密度要求；2.实验结果虽符合质量标准但不是正常的值。（OOT属于OOE的一种形式）
4.AD（异常数据）
指检验数据本身可疑或来自异常测试过程的数据或事件。如仪器设备停机，人为差错，色谱图产生意想不到的峰等产生的数据或事件。
5.检验偏差
偏差指与已建立的质量标准、标准操作规程、及其他书面规程不相符合的，并与产品质量直接或间接相关的事项。
检验偏差如仪器校验过期、药品洒掉、样品成分未完全转移、样品存放条件不得、标化室温湿度超标等。
如不能确认为明显的实验室错误，需要进行阶段2调查，一般由QA部门组织。
生产情况回顾（不适用物料）：调查由质量部门和所有其他相关的部门完成，包括生产部门，工艺研发部门，维护保养和工程部门等。应充分调查生产过程的记录和文件以判断引起OOS结果的可能原因。全面完整审核书面记录包括：明确说明调查原因；对可能引起问题产生的生产工艺各方面的总结；文件审核的结果提供了实际的或可能的原因；回顾是否以前发生过这类问题；采取的纠正措施。通常为了缩短调查时间和找到原因，实验室扩大调查、取样调查和生产调查三方面可以同步或穿插进行。
附加实验室测试：阶段2调查中涉及到的复检，是指使用原始样品进行复检，重新制备溶液，重新分析。复检需有复检方案，需负责人批准，若异常样品 不够，需重新取样。复检份数在FDA指南的安全为7份。但凡有一份检验不合格，经调查没有其他问题，则判断产品不合格，产品拒绝放行。依据复检结果考察OOS/OOE/AD的根本原因，提交调查报告批准。针对根本原因制定合理有效的CAPA。
二.OOS调查（包括理化、微生物）
1.理化检测OOS调查
1.1复检的项目及次数
重要项目：如含量、有关物质、物理常数（熔点、比旋度、吸收系数等），初始检验员可自检2份，其他检验员复检2份。
一般项目：如溶液颜色、PH、可见异物、干燥失重、炽灼残渣等，初始检验员自检1份，其他检验员复检1份。
均匀性项目：如可见异物、含量均匀度、溶出度、装量差异等，则按照药典标准进行判定和复验。
一般以复验检验数据平均值为检验结果发报告，同时注明问题发生原因，所有单个检验数据必须符合标准。无效的初始实验结果附在OOS调查记录后，复验结果作为决定放行与否的判定依据。
1.2附加实验室测试的检测项目及次数
重要项目：如含量、有关物质、物理常数，初始检验员可自己复检2份、其他检验员复检4份。
一般项目：溶液颜色、PH、可见异物、干燥失重、炽灼残渣等，初始检验员可自己复检1份、其他检验员复检1份。
均匀性项目：如可见异物、含量均匀度、溶出度、装量差异等，按药典标准进行判定和复检。
若检测结果均合格，且相对偏差在合理范围内，则认为原OOS结果为逸出值，将所有检测结果的平均值作为最终结果，由QA进行评估处理，确定接收或拒绝。
2.微生物检测OOS调查
2.1无菌检查阳性结果的调查及处理
调查报告包括：细菌鉴定；环境/人员监测结果；灭菌记录；人员资格；检验方法；粒子计数结果；无菌隔离系统或超净工作台的过滤器完整性等。产品方行前完成调查，调查报告需要保存归档。若调查过程未找到原因（实验室、生产、取样），则该批产品起始阳性结果不能作废，不能复验，不能放行。
2.2微生物限度超限或异常结果的调查及处理
微生物限度检验：指非无菌制剂及原辅料受到微生物污染程度的检查，包括细菌计数、霉菌及酵母菌计数、控制菌检查（大肠杆菌、沙门菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等）。
若调查阶段1的微生物限度的控制菌被检出，判定微生物限度检查不合格。
若微生物限度培养中细菌数、霉菌及酵母菌数中任一项出现OOS结果，则报告QA，由QA同时启动调查阶段2的扩大调查、取样过程调查、生产过程调查和附加测试。