排污河里长出强力抗生素

排污河里长出强力抗生素

　　头孢菌素类是当前最常用的抗菌药物之一，应用广泛，以前人们口中常说的“先锋”指的就是它。之所以在国内又叫“先锋”，源于“头孢”的英文前缀Cefa的音译。自问世以来，经过不断的结构添加、修饰、改造，目前头孢家族成员已有五代。
　　1945年，细心的意大利科学家朱塞佩(Giuseppe Brotzu)发现，在当时伤寒流行的撒丁岛首府卡利亚里有条排污河，只要人们经常在河中游泳或捕鱼，就会很少得病。联想到20多年前英国人弗莱明的青霉素发现史，朱塞佩立刻想到：河中可能存在着某种微生物，产生了能够对抗伤寒杆菌的物质。经过对河水进行反复地提取、纯化和培养，他最终发现顶头孢霉菌分泌的一种物质，这种物质能有效对抗伤寒杆菌和葡萄球菌。经过团队长时间的研究，终于获得了头孢菌素C，并认识到了其核心结构。20年后的1964年，美国的礼来制药公司生产并上市了第一种头孢菌素——头孢噻吩(先锋1号)，临床上将其归为第一代头孢菌素。
　　通过对第一代头孢的核心结构进行修饰，人们获得了更多具备抗菌活性的头孢菌素。目前临床上仍旧广泛使用的第一代头孢有头孢氨苄(先锋4号)、头孢唑林(先锋5号)、头孢拉定(先锋6号)等。这些药物对革兰阴性菌的作用较弱，但对于革兰阳性菌的作用则较强，主要用于轻、中度呼吸道感染、尿路感染、皮肤感染等。
　　为了应对第一代头孢无法对抗的一些革兰阴性菌，科学家们对其核心结构又进一步修饰，获得了第二代头孢。代表药物有头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多、头孢替安、头孢丙烯等，抗菌谱更广，肾脏毒性更低，对于革兰阴性菌的活性明显增强。
　　第三代头孢菌素主要有头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶等，其抗革兰阴性菌的活性更高，而抗革兰阳性菌的活性持续下降，对肾脏基本无毒性。代表性药物头孢曲松(罗氏芬)还易于透入脑脊液中，可用于重症耐药菌、严重威胁生命的革兰阴性杆菌、厌氧菌的感染治疗。主要用于敏感菌所致的严重感染，如败血症、脑膜炎、肺炎等，且为大肠杆菌和克雷伯肺炎感染的首选药物。
　　第四代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌活性比第三代有了明显的提升，对于革兰阴性菌的抗菌活性却更强，可用于耐第三代头孢的革兰阴性杆菌，主要有头孢匹罗、头孢唑南、头孢吡肟等，用于难治的严重感染。

　　第五代头孢菌素的拳头产品是头孢吡普，由瑞士巴塞利亚公司开发，2008年获准在加拿大上市，是超广谱抗菌药物，是全球首个抗金黄色葡萄球菌的头孢菌素类抗菌药物，具有更广的革兰阳性菌抗菌谱。
　　头孢家族，争奇斗艳已有五代成员。这个家族的神奇之处在于，并不一定是代次越高临床效果就一定越好。头孢菌素问世50多年来，一直以高效、低毒、适用范围广而著称于世。不过，抗菌药物本身就有“双刃剑”属性，用得安全合理才是临床利剑，否则会成为临床梦魇。